三阴性乳腺癌具有广泛的异质性、复杂性和严重的侵袭性，这些都是导致乳腺癌患者死亡率增加的原因。单一治疗策略难以达到有效治疗实体瘤的目标。免疫检查点阻断疗法和光动力疗法的组合可以互相弥补不足，整合优势，产生协同效应，增强治疗效果。具体地，光动力疗法能够重新编程肿瘤微环境，使其更容易受到免疫检查点阻断治疗的影响。然而，目前重要的免疫检查点抑制剂BMS-202和光敏剂Ce6的疏水性和聚集特性限制了它们的应用，导致肿瘤富集不足，从而降低了它们的功效。为了将两种小分子BMS-202和Ce6同时递送至肿瘤部位，对比传统的疏水性小分子药物递送系统，在侴术雷教授的悉心指导和碳中和研究院平台的支持下，肖遥团队负责设计并构建了多功能集成的中空碳球，能够进一步提高稳定性、均匀性、和载药容量。特别地，此中空碳球表面具备1~2个直径在20 nm到40 nm之间的通道孔，有利于小分子药物进入，同时保持了整体的结构和形态。另外，中空碳球以联合间苯二酚和甲醛为碳球外壳的来源，以四乙氧基硅烷为核的来源，通过简易高效的混合、加热、和改性制得，适宜大规模生产，还有望被广泛地应用于疏水性小分子药物的递送领域。同时，本研究由中科院国家纳米科学中心王海团队模拟禁食治疗，适合与其他免疫疗法联合使用，能够进一步增强肿瘤免疫治疗效应，以达到对三阴性乳腺癌最理想的治疗效果。

图1. LEH-CSPC的基本特征

我院肖遥团队联合国家纳米科学中心王海团队基于智能中空碳球提出了一种三阴性乳腺癌新型联合疗法，通过同时实现免疫检查点阻断，光动力响应，以及模拟禁食的治疗策略，最终在小鼠三阴性乳腺癌细胞系（4T1）荷瘤的小鼠中取得了显著的治疗效果。该研究有望为人类三阴性乳腺癌的临床治疗提供新理念，具有指导意义。该工作通过构建智能中空碳球并以此建立了免疫检查点阻断疗法，光动力疗法，以及模拟禁食疗法的三者联合治疗模式，为人类三阴性乳腺癌治疗的临床转化提供了一个新的契机。

该成果以“Novel combination therapy for triple-negative breast cancer based on an intelligent hollow carbon sphere”为题发表在国际权威期刊《Research》上，IF：11.036，中科院期刊分区表1区。我院肖遥特聘教授与国家纳米科学中心王海研究员为该论文共同通讯作者。感谢国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金委、温州市科技局项目、教育部产学合作项目、温州大学启动基金、西安交通大学开放基金、与南开大学开放基金的大力支持

原文链接：//spj.science.org/doi/10.34133/research.0098