喹啉类化合物作为一类重要的杂环骨架，广泛存在于药物、生物活性天然产物和功能材料中。它们还可以作为有机合成中的配体、导向基团和有机催化剂。含硫化合物因其具有独特的生理活性（如：抗阿尔茨海默病、抗病毒和抗肿瘤等）而受到广泛的关注。其中，2-硫代喹啉类骨架的生物活性尤为突出。然而，现有合成2-硫代喹啉类化合物的反应大多存在局限性，如起始材料需预官能化、反应条件较为苛刻或需用到过渡金属催化剂等。因此，开发2-硫代喹啉的合成途径是迫切需要的。

最近，我院张兴国教授、涂海勇副教授、硕士生李亚男发展了一种碘介导的高效合成2-硫代喹啉类化合物的反应。相关成果以标题“Iodine-Mediated Regioselective Radical Cyclization of o-Vinylaryl Isocyanides with Disulfides/Diselenides Leading to 2-Chalcogenated Quinolines”（DOI: //doi.org/10.1002/adsc.202300777）发表在⟪Advanced Synthesis & Catalysis⟫上。在该工作中，作者以一种碘介导的邻乙烯基异氰酸酯与二硫化物/二硒化物的环化反应，为2-硫代喹啉的区域选择性合成提供了一种简洁高效的方法。首先，我们用1-异氰基-2-(1-苯基乙烯基)苯与二苯基二硫醚作为模型底物对条件进行了一系列筛选，结果显示我们使用0.5等量的I₂作为添加剂，用1,4-二氧六环作为溶剂在100℃下反应12小时的时候产率可以达到92%。

该反应机理为碘分子在高温下均裂产生碘自由基，碘自由基与异氰化物部分反应生成氨基酰基自由基中间体A。然后，中间体A与相邻的烯烃进行环化，得到更稳定的自由基中间体B。随后的自由基偶联提供中间体C，它失去HI生成碘化杂芳基4。同时，二硫化物可能在高温下分解生成硫自由基，硫自由基与碘化杂芳基4反应生成所需产物3和碘自由基。

总之，作者们成功地开发了一种碘介导的环化方法，以无臭且易于处理的二硫化物或二硒化物为硫属源合成2-硫代喹啉，具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。我院研究生硕士生李亚男为本文第一作者，温州大学为第一通讯单位，通讯作者为温州大学涂海勇副教授。

相关链接：